5 équipes israéliennes luttent pour apporter un traitement curatif au COVID-19

CORONA : Les experts médicaux disent que les vaccins fonctionnent, mais ils ne sont qu’une réponse partielle.

Par MAAYAN JAFFE-HOFFMAN   19 FÉVRIER 2021 10h24

Un PATIENT reçoit le traitement EXO-CD24 contre la COVID-19 du professeur Nadir Arber.(crédit photo: BUREAU DU PORTE-PAROLE ICHILOV)

Les scientifiques et chercheurs israéliens se précipitent pour trouver un remède au COVID-19, alors qu’un consensus mondial se forme parmi les professionnels de la santé sur le fait que la vaccination n’éliminera pas le virus corona.

Quand Israël a lancé sa campagne de vaccination de masse , nombreux étaient ceux qui pensaient qu’il n’y aurait plus besoin de médicaments, a déclaré au Jerusalem Post le professeur Eli Schwartz, fondateur du Centre de médecine du voyage et des maladies tropicales au Sheba Medical Center à Tel Hashomer. 

Maintenant, nous savons que c’était une illusion», dit-il. «Même en Israël, tout le monde ne se fait pas vacciner. Il y a une population assez importante de jeunes de moins de 16 ans pour lesquels il faudra au moins des mois avant que nous ayons un vaccin.

Le professeur Shlomo Maayan, chef de la division des maladies infectieuses du centre médical de Barzilai, a expliqué au Jpost qu’il y avait trois raisons pour lesquelles les vaccins ne signifieraient pas la fin de la COVID. Premièrement, même les vaccins les plus efficaces – Pfizer et Moderna – ne sont efficaces qu’à environ 95%. Cela signifie qu’il y a encore une chance sur 1000 de contracter le virus. De plus, le virus mute continuellement, ce qui signifie qu’à différents moments, une mutation peut survenir qui rend les vaccins moins efficaces voire inefficaces, comme cela a été montré dans le cas de la mutation sud-africaine.

Enfin, la population mondiale est massive, et il faudra beaucoup de temps, probablement plusieurs années, à quiconque souhaite se faire vacciner pour se faire immuniser. Même en Israël, on ne s’attend pas à un rétablissement à 100% après la pandémie.

En tant que telles, des équipes de professionnels de la santé et de scientifiques s’efforcent de développer de nouveaux traitements et médicaments pour aider à résoudre la crise et empêcher les gens d’entrer dans les hôpitaux.

Presque tous les jours, il y a une annonce d’un médicament révolutionnaire – beaucoup d’entre eux sont testés en Israël. Malgré toute l’excitation autour d’eux, le professeur Yaakov Nahmias, directeur du Grass Center for Bioengineering de l’Université hébraïque de Jérusalem, a déclaré que ces communiqués de presse «doivent être pris avec une pointe de scepticisme» et mis en perspective.

«Le SRAS-CoV-2 infecte de nombreuses personnes. Quelques personnes développent des symptômes. Parmi les rares qui développent des symptômes, comme la pneumonie virale, seule une fraction nécessite en fait un type d’assistance quelconque », a expliqué Nahmias. «La majorité des patients atteints de COVID-19 iraient essentiellement mieux même si nous ne faisons rien.»

Et à mesure que les chercheurs apprennent et testent davantage, les opinions sur divers traitements révolutionnaires peuvent commencer à changer. «Il y a une pléthore de médicaments qui sont utilisés [pendant la pandémie]», a déclaré Maayan. 

«Certains des médicaments que nous avons commencé à utiliser il y a un an, nous les utilisons encore, et certains ont été supprimés.» Par exemple, on a découvert plus tard que le remdesivir de Gilead, qui était à l’origine mis en exergue pour sa capacité supposée à entraver la capacité du virus à se reproduire, était seulement modérément efficace.

Il en va de même avec l’hydroxychloroquine, qui est traditionnellement utilisée pour prévenir ou traiter le paludisme. Au début de la pandémie, le médicament a reçu une autorisation d’utilisation d’urgence de la Food and Drug Administration. Cette autorisation a par la suite été révoquée, après avoir signalé de graves problèmes de rythme cardiaque et d’autres problèmes liée à la sécurité, notamment des troubles du système sanguin et lymphatique, des lésions rénales et des problèmes et insuffisances hépatiques.

En revanche, les anticorps monoclonaux – des protéines de laboratoire qui imitent la capacité du système immunitaire à lutter contre les antigènes nocifs, y compris les virus, et qui sont devenues fameuses l’année dernière lorsque l’ancien président américain Donald Trump les a reçues immédiatement après avoir été diagnostiqué avec COVID-19 – continuent d’être utilisés par les hôpitaux du monde entier pour aider à prévenir les infections graves.

«L’idée est de faire une étude appropriée», a déclaré Maayan. «Si vous n’avez pas une étude appropriée, vous n’avez pas de groupe de contrôle, alors même si l’impression initiale est bonne, ce n’est pas vraiment assez.»

Il a dit qu’il n’y aurait pas un médicament magique. Au contraire, comme le protocole de traitement du SIDA, il y aura un cocktail de médicaments. «L’approche cocktail semble se développer à mesure que de plus en plus de données s’accumulent», a-t-il déclaré.

Voici cinq entreprises et personnalités médicales israéliennes et leurs traitements à surveiller:

L’agent antiparasitaire Ivermectine

Schwartz du Sheba Medical Center, un expert des maladies tropicales, a récemment déclaré au Post qu’il avait une nouvelle preuve que l’ivermectine, qui a été utilisée pour lutter contre les parasites dans les pays du tiers monde, pourrait aider à réduire la durée de l’infection chez les personnes qui contractent un coronavirus.

La semaine dernière, il a terminé une étude en double aveugle contrôlée par placebo sur 100 personnes atteintes de cas légers à modérés de COVID-19 qui a testé si l’ivermectine pouvait raccourcir la période d’excrétion virale, leur permettant d’êtree testé négatif pour le coronavirus et de quitter l’isolement en seulement quelques jours. Selon ses données encore non publiées, a déclaré Schwartz, il a été démontré que le médicament aidait à «guérir» les gens du virus en seulement six jours. De plus, les chances de test négatif pour le coronavirus étaient trois fois plus élevées pour le groupe ayant reçu de l’ivermectine que pour le placebo, a-t-il déclaré.Ivermectine (Crédit: Reuters)

« Du point de vue de la santé publique, la majorité des patients atteints de corona sont des cas bénins, et 90% de ces personnes sont isolées en dehors de l’hôpital », a déclaré Schwartz. «Si vous avez un type de médicament qui peut raccourcir la durée de la contagiosité de ces patients, ce serait fabuleux, car alors ils n’infecteront pas les autres.

De plus, au lieu d’isoler pendant un minimum de 10 jours et peut-être plus, cette période pourrait être raccourcie, au profit de la relance de l’économie. L’étude de Schwartz ne s’est pas concentrée sur la question de savoir si l’ivermectine pouvait prévenir la détérioration et l’hospitalisation, mais il a déclaré que les résultats indiquent qu’elle est susceptible d’avoir un effet.

Il a rencontré cette semaine le ministère de la Santé et prépare également les données à soumettre pour examen par les pairs et l’.examen par la FDA.

Depuis avril, de nombreux essais et analyses suggèrent l’efficacité de l’ivermectine contre le nouveau coronavirus. Mais seule une poignée a été menée efficacement sous forme de tests en double aveugle contrôlés par placebo, comme celui de Schwartz, qui a conduit les Instituts Nationaux de Santé (National Institutes of Health) à dire la semaine dernière que les données sont encore insuffisantes pour recommander ou contre l’utilisation de l’ivermectine pour le traitement du COVID-19.

Cependant, Schwartz a déclaré que, étant donné que l’ivermectine est déjà approuvée par la FDA pour d’autres indications et que sa sécurité est bien reconnue, une fois ces études terminées, il est probable qu’elle obtiendra l’autorisation. Il a dit qu’il espère que sa nouvelle étude sera «une pierre angulaire pour obtenir cette autorisation».

Traiter le spectre complet des patients COVID

RedHill Biopharma, dont le siège est à Tel Aviv, une société biopharmaceutique spécialisée principalement axée sur les maladies gastro-intestinales et infectieuses, est maintenant au milieu d’essais cliniques de stade avancé pour deux traitements contre le coronavirus sur des centaines de patients. Le premier se concentre sur les cas à un stade précoce et le second sur le traitement des maladies graves hospitalisées.

«Ensemble, nous pouvons traiter le spectre complet des patients atteints de coronavirus», a déclaré le directeur général de la société, Gideon Raday. «RedHill est unique, même par rapport aux plus grandes sociétés pharmaceutiques du monde, en ce sens qu’il fait progresser rapidement non pas une, mais deux molécules de phase III, administrées par voie orale, pour le traitement du COVID-19: RHB-107 pour usage ambulatoire et Opaganib pour les patients hospitalisés », a expliqué le PDG Dror Ben-Asher. 

«Avec ces deux molécules prometteuses et complémentaires par rapport à l’objectif de couvrir tout le spectre de gravité de la maladie, RedHill se positionne à la pointe de la recherche thérapeutique sur le COVID-19, visant à traiter les mutations existantes et émergentes.

Mercredi, la société a annoncé qu’elle avait administré du RHB-107 à son premier patient aux États-Unis dans le cadre d’un essai de phase II / III. Le médicament est administré par voie orale et s’adresse aux patients atteints de COVID-19 symptomatique mais qui ne nécessitent pas de soins hospitaliers. Les patients reçoivent le traitement une fois par jour.

Une version a expliqué que RHB-107 est un «puissant inhibiteur des sérine protéases, qui cible les facteurs cellulaires humains impliqués dans la préparation de la protéine de pointe pour l’entrée virale dans les cellules cibles et devrait donc être efficace contre les variants viraux émergents avec des mutations dans la protéine de pointe. »

En d’autres termes, a expliqué Raday, le médicament empêche l’entrée du virus dans les cellules d’une personne, arrêtant ainsi l’infection. Le traitement a déjà démontré une forte capacité à arrêter la réplication virale du nouveau coronavirus dans des essais in vitro et précliniques. La société a également réalisé des études de phase I et II du médicament pour différentes indications, démontrant son innocuité chez environ 200 patients. «La capacité de traiter les patients au début de l’évolution de la maladie COVID-19, avec une thérapie orale conçue pour être utilisée en dehors de l’hôpital, et avec un composé censé être efficace contre les variantes virales émergentes, a le potentiel de changer la donne en gérant cette maladie », a déclaré l’un des directeurs médicaux de RedHill, Terry F. Plasse.

La nouvelle étude est un essai multicentrique, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. Plus de 300 patients devraient être testés en deux parties.

Dans le même temps, RedHill a annoncé fin janvier qu’il poursuivait une étude de phase II / III d’Opaganib chez des patients atteints de COVID-19 sévère. Le médicament, qui comme le RHB-107 est administré par voie orale, cible le composant de cellule hôte humaine sphingosine kinase-2 (SK2), qui est impliqué à la fois dans la réplication virale à l’intérieur de la cellule et dans les réponses inflammatoires / immunitaires en aval. 

Dans des tests antérieurs, il a démontré une activité antivirale, anti-inflammatoire et antithrombotique. «On s’attend à ce que l’Opaganib maintienne son activité indépendamment des mutations inquiétantes de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2», a déclaré Mark L. Levitt, également l’un des directeurs médicaux de RedHill. «Ces mutations soulignent le potentiel du SRAS-CoV-2 … d’avoir un impact potentiel sur l’efficacité des vaccins. Il s’agit d’un avantage important d’Opaganib face à la multitude croissante de souches virales, et il offre la promesse d’une option de traitement indispensable pour aider les patients à quitter l’oxygène et à quitter l’hôpital.

Dans le passé, Opaganib a également montré une activité anticancéreuse et a le potentiel de cibler de multiples indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales. Il a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du cholangiocarcinome et est en cours d’évaluation dans une étude de phase IIa sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase II sur le cancer de la prostate.

Raday a déclaré qu’il avait également été testé auparavant dans le traitement d’Ebola, qui est actuellement à nouveau en hausse.

Tout sur Allocetra

Dix-neuf des 21 patients atteints de COVID-19 dans un état grave et critique ont pu quitter l’hôpital dans la semaine après avoir reçu un traitement innovant développé par des chercheurs du Hadassah-University Medical Center.

Allocetra, l’idée originale du professeur Dror Mevorach – directeur des services de médecine interne et de coronavirus de Hadassah – est destiné à traiter un large éventail de cas dans lesquels il y a une réaction excessive du système immunitaire, ce qui conduit à une augmentation de la sécrétion de protéines par cellules du système immunitaire appelées cytokines, et provoque une tempête de cytokines.

Une tempête de cytokines se produit lorsque le système immunitaire entre essentiellement en surmultiplication et commence à attaquer les cellules saines. Mevorach a étudié le mécanisme de la façon dont les «cellules mourantes» sont manipulées dans le corps pendant 20 ans, découvrant que le corps répond à ces cellules en régulant à la baisse l’inflammation.

Laboratoire de coronavirus au Hadassah-University Medical Center (Crédit: Hadassah Spokesperon)

«Je collecte des globules blancs auprès de donneurs sains. Après les avoir conçus pour qu’ils soient dans un état mourant, je les infuse aux patients atteints de COVID-19, des patients qui sont dans un état grave ou critique, qui sont dans la phase de tempête de cytokines de la maladie », a expliqué Mevorach. «Peu de temps après que je les ai infusés, ils interagissent avec le maître régulateur de la tempête, appelé le macrophage. 

Ils reprogramment le macrophage pour qu’il soit beaucoup plus détendu. En d’autres termes, ces globules blancs, administrés par voie veineuse, calment la tempête. Le médicament lui-même a été développé avec la société Enlivex. En plus d’être utilisé contre le COVID-19, il a été testé avec succès sur des patients atteints de septicémie et de transplantation de moelle osseuse. «L’une des meilleures choses que nous constatons est que nous avons pu réduire considérablement le temps passé à l’hôpital pour ces patients», a déclaré Mevorach. 

«Nous pourrions réduire considérablement le fardeau des hôpitaux israéliens et de ceux d’autres pays.» Il a déclaré que la société se préparait à se lancer dans un essai clinique en double aveugle qui, espère-t-il, conduira à l’autorisation rapide du médicament dans les six mois. Il prévoit également de présenter les données à la FDA et à l’Agence européenne des médicaments.

Le remède «miracle» de Tel Aviv

Depuis que le centre médical Sourasky de Tel Aviv a annoncé plus tôt ce mois-ci qu’il avait réussi à «guérir» 29 de ses 30 patients atteints de COVID-19 modérés à sévères qui avaient reçu un traitement développé par l’hôpital, il a reçu une attention internationale.

Les patients, qui faisaient partie d’un essai de phase I, se sont rétablis de la maladie et ont été libérés dans les trois à cinq jours, selon le professeur Nadir Arber, dont le laboratoire a développé le traitement.

Depuis lors, cinq autres patients l’ont reçu, montrant les mêmes résultats.

Prof. Nadir Arber (Crédit: BUREAU DU PORTE-PAROLE ICHILOV)

Les patients ont reçu le traitement EXO-CD24 COVID-19 d’Arber, basé sur des exosomes enrichis en CD24 et destiné à combattre la tempête de cytokines.Les exosomes sont responsables de la communication de cellule à cellule. Dans ce cas, ils délivrent la protéine CD24 aux poumons, ce qui aide à calmer le système immunitaire.

Arber a déclaré qu’une tempête de cytokines se développe chez entre 5% et 7% des patients atteints de COVID-19 dans les cinq à sept jours. «Cette protéine est située à la surface des cellules et joue un rôle bien connu et important dans la régulation du système immunitaire», a expliqué le Dr Shiran Shapira, qui travaille dans le laboratoire d’Arber.

Arber a déclaré que dans tous les cas où les niveaux d’oxygène augmentaient, les taux respiratoires et les cytokines dans le sang diminuaient. Et, subjectivement, les patients ont dit qu’ils se sentaient mieux. Le critère d’évaluation principal de l’étude de phase I était la sécurité.

«Nous sommes maintenant sûrs de la sécurité», a-t-il déclaré. «Nous avons un bon sentiment d’efficacité.»

Arber fait des recherches sur les exosomes depuis près de deux décennies. Il a déclaré qu’il avait fallu environ six mois entre le moment où l’idée d’utiliser ce traitement dans la bataille contre le COVID-19 a été soulevée, jusqu’à ce qu’il soit testé pour la première fois chez l’homme. «Mon équipe et moi sommes allés à l’hôpital tous les jours, y compris vendredi et samedi, pendant les six derniers mois», a-t-il déclaré. «Nous sommes maintenant très enthousiastes et nous espérons pouvoir trouver un remède à cette pandémie.»

Le traitement est inhalé une fois par jour pendant quelques minutes à la fois pendant cinq jours. Il cible directement les poumons, le site de la tempête, par opposition à d’autres traitements qui pourraient être administrés par voie systémique et donc provoquer des effets secondaires graves, a expliqué Arber. L’hôpital va maintenant de l’avant en lançant des essais cliniques supplémentaires.

Le plus grand hôpital de Grèce espère participer au prochain procès, à la suite d’une rencontre entre le Premier ministre grec Kyriakos Mitsotakis et le Premier ministre Benjamin Netanyahu au début du mois. Lors d’une conférence de presse avec le dirigeant grec, Netanyahu a brandi une fiole de traitement d’Arber et l’a qualifié de «médicament miracle».

Arber a déclaré que d’autres grands hôpitaux du Brésil, de la République tchèque et d’autres régions du monde s’étaient également mis en contact.

«Il s’agit d’un traitement innovant qui peut être produit rapidement et efficacement à faible coût», a expliqué Arber. «Même si les vaccins font ce qu’ils sont censés faire, et même si aucune nouvelle mutation n’est produite, alors encore, d’une manière ou d’une autre, le coronavirus continuera de vivre parmi nous.» Il a dit qu’il ne savait pas combien de temps cela prendra, mais « mon médicament peut être produit rapidement, efficacement et de manière fiable, et à un faible coût. »

Fenofibrate : Lutte pour garder le contrôle de la COVID

Enfin, Nahmias de l’Université hébraïque pense qu’il pourrait réduire la gravité du COVID-19 en rien de pire qu’un rhume, en utilisant le médicament approuvé par la FDA, le Fenofibrate. Sa technologie, autorisée par Tissue Dynamics, une société de développement de médicaments, permet la découverte rapide de nouvelles thérapies.

«Les virus sont des parasites», a expliqué Nahmias. «Ils ne peuvent pas se reproduire par eux-mêmes. Ils doivent pénétrer dans une cellule humaine et détourner ses mécanismes pour se reproduire.

Professeur de l’Université hébraïque Yaakov Nahmias (Crédit: DANIEL HANOCH)

La recherche de Nahmias avec des collaborateurs de l’hôpital Mount Sinai a démontré que le nouveau coronavirus empêche la combustion des graisses dans les cellules pulmonaires, ce qui entraîne l’accumulation de grandes quantités de graisse à l’intérieur des cellules pulmonaires – une condition dont le virus a besoin pour se reproduire. Le fénofibrate, selon ses données publiées, a inversé cet effet et éliminé la réplication du virus en moins de cinq jours de traitement.

«En comprenant comment le SRAS-CoV-2 contrôle notre métabolisme, nous pouvons reprendre le contrôle du virus et le priver des ressources mêmes dont il a besoin pour survivre», a déclaré Nahmias, notant que cela pourrait également aider à expliquer pourquoi les patients atteints d’hypertension artérielle à cause des taux de sucre et de cholestérol présentent souvent un risque particulièrement élevé de développer la COVID-19.

Nahmias, en collaboration avec les centres médicaux Sourasky et Hadassah, a recueilli et évalué des données rétrospectives sur plus de 20 000 patients. Ces données ont montré que les plusieurs dizaines de patients COVID-19 qui prenaient des fibrates étaient protégés du virus, confirmant ses résultats de laboratoire

«Nous avons examiné 20 000 patients; parmi eux, nous avons éliminé tous les patients qui n’avaient pas fait de prise de sang, n’étaient pas hospitalisés ou n’avaient pas plus de 18 ans », a-t-il expliqué. «Nous avons fini avec environ 3 000 patients. Et quand vous regardez la population qui a pris des fibrates et que vous la comparez à une … population qui n’a pas pris de fibrates, vous voyez quelque chose de très intéressant.

«Même si les facteurs de risque pour le groupe des fibrates sont légèrement plus élevés, tous les principaux indicateurs sont en baisse», a-t-il poursuivi. «Les patients qui prenaient des fibrates restaient cinq jours de moins à l’hôpital, les taux d’admission aux soins intensifs étaient passés de 44% à 7%. Et leur taux de survie est passé à environ 100%.

«En quatre à cinq jours, pour ces patients, la pneumonie avait disparu», a-t-il déclaré. « L’inflammation a disparu incroyablement vite. »

Désormais, avec Abbott, la société pharmaceutique produisant du fénofibrate, il participe à des études de phase III, contrôlées par placebo, en double aveugle qui sont déjà en cours dans des centres cliniques en Israël, en Amérique du Sud, aux États-Unis et en Europe. «Cela prendra plusieurs mois», a-t-il déclaré au Post

 . «Mais à la fin, nous saurons si nous avons un médicament capable de lutter contre le coronavirus.»

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